В четвёртой части действия игры будут происходить в городе Бостон и близлежащих районах. Вы тот единственный кому посчастливилось остаться в живых из убежища 111. Впереди мрак, где вас ожидают большие неприятности, но вам предстоит справиться с ними. Разрушительные стихийные бедствия, огромные полчища кровожадных мутантов и готовые на все наемники повстречаются вам на пути. Ядерная война абсолютно перевернула весь мир и отныне только вам решать, какой будет дальнейшая судьба всего живого на обречённой земле